Setelah petualangan di Kongo, Tintin dan Snowy pergi ke Amerika Serikat, terutama Chicago, untuk menghadapi dunia kejahatan terorganisir. Begitu tiba, ia langsung menjadi sasaran para gangster, termasuk jaringan yang terkait dengan Al Capone. Halaman resmi Tintin menyebut album ini sebagai saat Tintin menegaskan reputasinya sebagai pembela kebenaran, sambil menghadapi Capone dan berbagai penjahat lain.
Di Chicago, Tintin berkali-kali diculik, dijebak, dan diincar untuk dibunuh. Namun seperti biasa, ia lolos dengan kecerdikan, keberanian, dan bantuan Snowy. Cerita lalu bergerak keluar dari kota dan membawa Tintin menelusuri sisi lain Amerika: dunia para koboi, wilayah suku asli Amerika, dan benturan antara petualangan komedi dengan kritik sosial.
Salah satu unsur penting album ini adalah bahwa Hergé tidak hanya menampilkan gangster Chicago, tetapi juga mencoba menyinggung nasib penduduk asli Amerika yang terusir dari tanah mereka demi kepentingan ekonomi, terutama ketika ditemukan sumber daya alam. Situs resmi Tintin menyoroti bahwa di balik petualangan yang jenaka, album ini juga memuat kebenaran-kebenaran sejarah tentang Amerika dan ketidakadilannya.
Secara nada, Tintin in America masih terasa sebagai Tintin awal: alurnya cepat, episodik, penuh adegan kejar-kejaran, jebakan, penyamaran, dan keberuntungan yang nyaris mustahil. Tetapi dibanding dua album pertama, kisah ini sudah terasa lebih tajam dan lebih dekat ke bentuk Tintin yang kelak matang. Album ini juga merupakan album ketiga dalam urutan seri, mula-mula diserialkan pada 3 September 1931 sampai 20 Oktober 1932, lalu diterbitkan sebagai album pada 1932; versi berwarnanya muncul kemudian.